Bakgrund

Takeda Pharma AB (Takeda) marknadsför Ninlaro kapsel, hård 2.3 mg, 3 mg och 4 mg (ixazomib) och har som pliktexemplar inkommit till IGN med en reklamvepa för detta läkemedel (se bilaga 1).

Ninlaro i kombination med lenalidomid och dexametason är indicerat för behandling av vuxna patienter med multipelt myelom som tidigare har fått minst en behandling.

Excerpt: Aktualiserade artiklar i ärendet: artikel 2 och 4 (kapitel 1, avdelning 1), Läkemedelsbranschens Etiska Regelverk (LER).

Anmärkning

På reklamvepan (se bilaga 1) framförs bland annat följande påstående: ”Tolerabilitet – Likartad biverkningsfrekvens som placebo + Rd för allvarliga biverkningar.”.

I avsnitt 4.8 Biverkningar i produktresumén för Ninlaro framkommer det för en rad allvarliga biverkningar skillnader i biverkningsfrekvens mellan ixazomib-regimen och placeboregimen samt skillnader i hur frekvent läkemedel fick sättas ut på grund av biverkningar. Bland annat finns följande exempel i produktresumén:

• Gastrointestinala toxiciteter

Diarré ledde till utsättning av ett eller flera av de tre läkemedlen hos 2 % av patienterna med ixazomib regimen och hos 1 % av patienterna med placeboregimen.

• Perifer neuropati

Perifer neuropati ledde till utsättning av ett eller flera av de tre läkemedlen hos 3 % av patienterna i ixazomib regimen jämfört med < 1 % av patienterna i placeboregimen.

• Övriga biverkningar

Frekvensen för allvarliga (grad 3 4) händelser av hypokalemi var högre i ixazomib regimen (7 %) jämfört med placeboregimen (2 %).

• Svamp- och virusorsakad lunginflammation med dödlig utgång rapporterades i sällsynta fall hos patienter som fick en kombination av ixazomib, lenalidomid och dexametason.

Mot bakgrund av ovanstående informationen i produktresumén för Ninlaro står påståendet ”Tolerabilitet – Likartad biverkningsfrekvens som placebo + Rd för allvarliga biverkningar” därmed i direkt strid med uppgifterna i produktresumén. Enligt IGN kan därmed detta påstående strida mot artikel 2 och 4 LER (kapitel 1, avdelning 1).

Svaromål

I sitt svaromål från den 13 oktober 2022 skriver Takeda följande:

Takeda anser att påståendet ”Tolerabilitet – Likartad biverkningsfrekvens som placebo + Rd för allvarliga biverkningar.” saknas i produktresumén.

I den pivotala studien som ligger till grund för marknadföringsgodkännandet av Ninlaro (Moreau et al, 2016, se bilaga 2) som är angiven som referens till påståendet i reklamvepan, anges i ”Table 3. Overall Safety Profile at the 23-Month Analysis in the Safety Population” att ixazomibregimen hade 47 % allvarliga biverkningar, jämfört med 49 % i placeboregimen, vilket är en likartad biverkningsfrekvens mellan regimerna.

Allvarliga biverkningar enligt EMA:s definition är biverkningar som leder till dödsfall, är livshotande, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning eller oförmåga, eller är en fosterskada. De angivna biverkningarna i avsnitt 4.8 i produktresumén för Ninlaro är utvalda biverkningar och beskriver inte frekvensen av allvarliga biverkningar såsom det är angivet i publikationen av den pivotala studien. Takeda bestrider inte anmärkningen. Vi vill dock klargöra att reklamvepans information om allvarliga biverkningar bygger på EMA:s definition av allvarliga biverkningar.

Reklamvepan hade översatts till svenska från ett globalt material, och tyvärr hade anpassningen till den svenska marknaden och vårt lokala regelverk missats, vilket vi beklagar.

Reklamvepan hade vid anmärkningen ännu inte distribuerats/använts, och den har omedelbart stoppats. Takeda kommer att uppdatera reklamvevan genom att ta bort påståendet ”Tolerabilitet – Likartad biverkningsfrekvens som placebo + Rd för allvarliga biverkningar.”

IGNs bedömning och beslut

IGN tolkar svaromålet som att Takeda accepterar anmärkningen. Att materialet enligt svaromålet ännu inte har använts saknar enligt praxis betydelse. IGN förutsätter att de pliktexemplar som skickas till nämnden är i finalt skick att användas och ska bedömas som varande i bruk.

I svaromålet framförs bland annat att reklamvepans information om allvarliga biverkningar bygger på EMA:s definition av allvarliga biverkningar.

Då Takeda i reklamvepan inte på ett tydligt sätt redovisat vad som avses med allvarliga biverkningar, riskerar läsaren att uppfatta att påståendet ”Tolerabilitet – Likartad biverkningsfrekvens som placebo + Rd för allvarliga biverkningar” gäller generellt för svåra biverkningar.

IGN kan konstatera att det i avsnitt 4.8 Biverkningar i produktresumén för Ninlaro, för en rad allvarliga biverkningar förekommer skillnader i biverkningsfrekvens mellan ixazomib-regimen och placeboregimen samt skillnader i hur frekvent läkemedel fick sättas ut på grund av biverkningar.

IGN finner mot denna bakgrund att påståendet ”Tolerabilitet – Likartad biverkningsfrekvens som placebo + Rd för allvarliga biverkningar” står i direkt strid med uppgifterna i produktresumén.

IGN bedömer således, med hänvisning till ovan sagda, reklamvepan vara i strid med artikel 2 och 4 LER (kapitel 1, avdelning 1).

Avsteget bedöms vara en överträdelse av normalgraden och därför bestäms avgiften till 110 000 kr. Fakturering sker från LIF Service AB.

Takeda Pharma AB uppmanas att framdeles vid utformningen av sin läkemedelsinformation beakta vad IGN här har anfört.

Detta yttrande har avgivits av ordförande Anders Öhlén, ledamöterna Björn Isaksson och Margareta Olsson Birgersson. I ärendets beredning har också medverkat suppleanten Hans Siltberg.

 

Yttrandet är enhälligt.

På informationsgranskningsnämndens vägnar

 

Anders Öhlen

Björn Isaksson