Bakgrund

Consilient Health AB (Consilient) har som pliktexemplar inkommit till IGN med ett utskick för Zoely (bifogas). Zoely är avsett för oral antikonception.

Excerpt: Aktualiserad artiklel i ärendet: artikel 2 (kapitel 1, avdelning 1), Läkemedelsbranschens Etiska Regelverk (LER).

Anmärkning

Consilient Health Nordic har tillställt IGN ett reklamutskick för Zoely som pliktexemplar. Under rubriken ”Mindre påverkan på kvinnans kropp, Mindre metabolisk påverkan” skrivs:

”Zoely har signifikanta fördelar på hemostatiska och metaboliska parametrar jämfört med EE-baserade p-piller: Kolhydrater Lipider Koagulationsfaktorer”.

IGN kan inte finna stöd i produktresumén för Zoely för dessa påståenden som därför synes strida mot artikel 2 LER (kapitel 1, avdelning 1).

Svaromål

I sitt svaromål skriver Consilient:

Vi har mottagit er anmärkning, IGN322, på informationsutskick rörande vårt läkemedel Zoely.  Det är av största vikt för Consilient Health att vår verksamhet överensstämmer med gällande Etiska regelverk för marknadsföring av läkemedel och vi tar därför IGNs anmärkning på största allvar.

Formuleringarna, i det aktuella marknadsföringsmaterialet, grundar sig till största del på uppgifter i SPC samt de data som presenteras i de vetenskapliga artiklar som refereras till i materialet.

I SPC för Zoely står följande information i avsnitt 5.1 farmakodynamik:

”Nomegestrolacetat är ett mycket selektivt gestagen deriverat från det naturligt förekommande steroidhormonet progesteron. Nomegestrolacetat har stark affinitet till den humana progesteronreceptorn och har en anti-gonadotrop aktivitet, en progesteronreceptor-medierad anti-östrogen aktivitet, en måttlig anti-androgen aktivitet, och saknar helt östrogen, androgen, glukokortikoid eller mineralkortikoid aktivitet. Det östrogen som finns i Zoely är 17β-estradiol, ett naturligt östrogen identiskt med endogent humant 17β -estradiol.”

Detta innebär att Zoely skiljer sig jämfört med flera av de vanligast förekommande p-pillren på marknaden, som innehåller levonorgestrel (LNG; som progesteronderivat) och etinylestradiol (EE; som östrogen).

I den vetenskapliga artikeln av Lete et al. 2015, visas i kliniska jämförande studier att skillnaden medför mindre påverkan på koagulations- och fibrinolysfaktorer än preparat med etinylestradiol. Författarna konkluderar:” The impact on fibrinolysis was significantly different between the two pills:  d-dimer levels increased during EE 20 μg/LNG 100 μg treatment but decreased during E2/NOMAC treatment (43 [0.23] vs. 53 ng/ml [0.28 nmol/l]; p < 0.001).”

Samt “In summary, E2/NOMAC induces fewer changes on coagulation and fibrinolysis markers compared with EE 20 μg/LNG 100 μg, the contraceptive pill considered today’s best comparator. This finding was confirmed in another study comparing E2/NOMAC and EE 30 μg/LNG 150 μg.”

Vad gäller metaboliska effekter skriver de: “In conclusion, the E2/NOMAC combination does not induce changes in lipid metabolism, whereas EE 30 μg/LNG 150 μg tends to decrease HDL-C and increase LDL-C changes considered unfavourable regarding cardiovascular risk.

Overall, these findings are supported by previous evidence suggesting that progestins with androgenic properties may reverse the lipid benefit of estrogen, whereas progesterone-like derivatives may be more likely to preserve these benefits.”

I översikten av Chabbert-Buffet et al. 2013 refereras flera studier där man jämfört EE/LNG-kombinationen med E2/NOMAC och funnit signifikanta skillnader till fördel för E2/NOMAC avseende koagulationsfaktorer och metaboliska faktorer. Bland annat presenteras data från den finska studien av Ulla Ågren et al. (Eur J Contracept Reprod Health Care 2011;16: 444–57) där man direkt jämfört preparat innehållande E2/NOMAC med de bestående av EE/LNG. De konkluderade:” The monophasic COC NOMAC/E2 had less influence on haemostasis, lipids and carbohydrate metabolism than the COC LNG/EE.”

Vi bedömer således att det medicinskt-vetenskapliga underlaget för argumenten i vårt utskick är stabilt. Men vi har också förstått att eftersom data från de åberopade studierna i sin helhet ej inkluderats i Produktresumén för Zoely och bedömningen ska göras utifrån den aktuella produktresumén så accepterar vi anmärkningen och kommer i marknadsföringen för Zoely framledes att helt avstå från denna jämförande formulering.

Det informationsutskick, med den aktuella formulering som IGNs anmärkning gäller, var en engångsaktivitet och är heller inte publicerat på annan plats än i detta utskick. Consilient Health kommer i framtida material ha den aktuella produktresumén som saklig utgångspunkt för allt marknadsmaterial.

IGNs bedömning och beslut

Consilient accepterar i sitt svaromål anmärkningen. IGN har ingen anledning att betvivla att, som beskrivs i svaromålet, det vetenskapliga underlaget för utskicket är stabilt och att Zoely skiljer sig i vissa avseenden från flera av de på marknaden förekommande p-pillren. Dock utgör enligt IGNs bedömning beskrivningen i produktresumén av nomegestrolacetats aktivitet på receptornivå inte ett tillräckligt stöd för de produktpåståenden om kliniska fördelar som framförs i utskicket. Påståendena kan inte anses bekräfta eller precisera uppgifterna i produktresumén.

IGN bedömer således, med hänvisning till ovan sagda, annonsen vara i strid med artikel 2 LER (kapitel 1, avdelning 1).

Avsteget bedöms vara en överträdelse av normalgraden, vilket leder till en avgift på 110 000 kr. Enligt stadgarna ska IGN-avgiften halveras om företag har under 40 mkr i årsomsättning och därför bestäms avgiften till 55 000 kr. Fakturering sker från LIF Service AB.

Consilient Health AB uppmanas att framdeles vid utformningen av sin läkemedelsinformation beakta vad IGN här har anfört.

Detta yttrande har avgivits av ordförande Jonas Duborn, ledamöterna Anders Öhlén och Björn Isaksson. I ärendets beredning har också medverkat suppleanterna Margareta Olsson Birgersson och Göran Wennersten.

 

Yttrandet är enhälligt.

På informationsgranskningsnämndens vägnar

 

Jonas Duborn

Anders Öhlén

 

Bilaga: Utskick Zoely