Bakgrund
LEO Pharma AB (LEO) marknadsför Adtralza (tralokinumab) 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta och Adtralza 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna och har som pliktexemplar inkommit till IGN med ett e-postutskick för detta läkemedel (se bilaga 1).
Adtralza är avsett för behandling av måttlig till svår atopisk dermatit hos vuxna och ungdomar i åldern 12 år och äldre som behöver systemisk behandling.
Excerpt: Aktualiserad artikel i ärendet: artikel 4 (kapitel 1, avdelning 1), Läkemedelsbranschens etiska regelverk (LER).
Anmärkning
Under rubriken "Långvarig säkerhetsprofil" återfinns påståendet "Jämförbar med placebo vid vecka 16". I produktresumén för Adtralza är frekvensen av en rad biverkningar högre för patienter som behandlades med tralokinumab än för placebogruppen, under den initiala behandlingsperioden på upp till 16 veckor. Enligt IGN kan därmed påståendet strida mot artikel 4 LER (kapitel 1, avdelning 1).
Svaromål
I sitt svaromål från den 11 september skriver LEO följande:
We wish to respond to your remark, dated August 28, 2025, regarding the claim that the safety profile for Adtralza® (tralokinumab) is comparable with placebo at week 16. Your concern highlights that the information regarding the frequency of adverse events (AEs) in Section 4.8 of the Adtralza® SmPC makes this claim contrary to Article 4 (1,1).
The claim that the safety profile of Adtralza® is comparable to placebo pertains specifically to the week 16 timepoint and is based on pooled safety data from randomized placebo-controlled clinical trials.
When comparing safety profiles, we would like to stress that LEO Pharma uses the term "comparable" and not the stronger term “identical”. We do not believe the statement imply that the overall safety profiles of Adtralza® and placebo are identical, or – for that sake – that the rates of each AE are identical. On the contrary, the word “comparable” acknowledges that there may be differences but that overall profiles are similar.
We therefore believe that the claim is reliable, well-substantiated, and compliant with the SmPC and peer-reviewed publications and additional supporting data now available. Furthermore, the claim adheres to regulatory standards for transparency in reporting safety information; the supporting data clearly state the comparator and relevant timepoint for the analysis.
In that regard, we also note that the material encourages the viewer to access the Dermaworld webpage for more detailed information, where the safety profile is further detailed (link: Why Adtralza® | Dermaworld):
“The most commonly reported adverse events include: upper respiratory tract infections [23.4%], injection site reactions [7.2%], conjunctivitis [5.4%], conjunctivitis allergic [2.0%] and eosinophilia [1.3%].”
Further, we kindly refer to Läkemedelsverket’s use of the term “jämförbar” where it is custom practice to compare medicines hereunder in not identical packaging sizes but overall similar sizes (link: Utbytbara läkemedel | Läkemedelsverket):
”TLV delar in läkemedlen i grupper efter jämförbar förpackningsstorlek. Till exempel ingår tablettförpackningar med 90–105 tabletter i samma grupp”.
Evidence from the SmPC:
The safety information in Section 4.8 follows EMA regulatory requirements to detail adverse events where the medicine had higher frequencies than placebo for transparency.
1. The SmPC further specifies that, for these AEs, symptoms were generally mild, short-lived, or resolved during the initial treatment period, indicating no broader safety concerns.
2. Additionally, the SmPC explicitly states: "Interim safety data up to 39 months were generally consistent with the safety profile observed up to week 16 in the pool of 5 adult studies”.
This consistency reaffirms the long-term tolerability profile of Adtralza® while also substantiating the claim related to week 16.
Supplementary evidence supporting the claim
Wollenberg et. al (2020)
In the peer-reviewed publication of the results from the ECZTRA 1 and ECZTRA 2 monotherapy trials (Wollenberg et. al, 2020.), the following is stated in “Results”:
“Adverse events were reported in 76,4% and 61,5% of patients receiving tralokinumab in ECZTRA 1 and ECZTRA 2, respectively, and in 77,0% and 66,0% of patients receiving placebo in ECZTRA 1 and ECZTRA 2, respectively, in the 16‐week initial period”.
Furthermore, it was stated that:
“The incidence of AEs was comparable between tralokinumab and placebo in the initial treatment period of both studies (Table 6).”
And:
“The frequency of serious AEs (SAEs) was low and comparable between treatment groups in the initial treatment period of both studies; the majority of patients recovered from the events.”
Accordingly, Wollenberg et. al. (2020) confirms that the incidence of AEs was comparable between Adtralza® and placebo during the initial treatment period2. These clinical findings reinforce the validity of our claim. A table summarizing these can be found below.
Här finns i dokumentet en tabell 6 - Summary of adverse events. För att se den hänvisas till bilaga.
Simpson et. al. (2022)
In addition, in the peer-reviewed pooled safety publication by Simpson et al. (2022), on which the SmPC safety information is based, the following is stated:
• AE frequency at week 16 were 65,7% for Adtralza® and 67,2% for placebo, demonstrating comparable rates1.
• Serious adverse events were infrequent, with rates of 2,1% for Adtralza® and 2,8% for placebo1.
• Figure 1 page 5 shows the 15 most frequent AEs during the initial 16 week treatment period. While certain events (like conjunctivitis and injection-site reactions) occurred at higher rates with Adtralza®, others (like skin infections) had higher rates in the placebo group. Most AEs were mild, self-resolving, and posed no meaningful safety concerns1.
Updated Evidence: Integrated Analysis of 8 Clinical Trials (2025)
To further support our claim, it is important to highlight additional evidence published in the British Journal of Dermatology (2025). This integrated safety analysis comprises data from eight clinical trials, following patients with moderate-to-severe atopic dermatitis for up to 4,5 years:
1.At Week 16 (PBO-CTRL Safety Set):
• The overall frequency of patients reporting at least one AE was similar between the tralokinumab group (67,5%) and the placebo group (68,1%).
• The frequency of serious adverse events (SAEs) was low in both groups, with a lower incidence rate ratio (IRR=0.60) for tralokinumab compared to placebo.
• AEs leading to drug withdrawal were similarly low in both groups (IRR=0.94).
2. Severity of AEs:
• The majority of AEs in both groups were mild or moderate in severity, supporting the conclusion that the safety profile of tralokinumab is comparable to placebo during the initial 16-week period.
This updated evidence aligns with the findings already reported in the SmPC and further corroborates that the phrase “comparable safety profile with placebo” accurately represents the clinical evidence.
Clarification of AEs in SmPC:
As per regulatory guidelines, Section 4.8 of the SmPC emphasizes transparency by presenting AEs. In the case for Adtralza® it is where the medicine had a higher frequency than placebo. However, it does not imply that these AEs are clinically significant or that the overall safety profile is unfavorable.
The safety claim specifically refers to the balanced and acceptable range of AE frequencies while highlighting their well-characterized nature (mild, transient, resolved). Therefore, stating "comparable safety profile" for Adtralza® at week 16 accurately reflects the clinical evidence.
Although we believe the claim complies with the LER Code based on the above, we will add further clarification regarding the claim to address IGN's concerns before it is sent to any healthcare professional in Sweden. The material has not yet been distributed publicly, and use of the e-mail has been stopped until the case is resolved.
References:
1. Simpson EL et al. Safety of tralokinumab in adult patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: pooled analysis of five randomized, double-blind, placebo-controlled phase II and phase III trials. 2022; DOI: 10.1111/bjd.21867.
2. Wollenberg A et al. Tralokinumab monotherapy in atopic dermatitis: phase III results. 2020; DOI: 10.1111/bjd.19699.
3. British Journal of Dermatology. Safety of tralokinumab in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis followed for up to 4.5 years: an integrated analysis of 8 clinical trials. 2023. DOI:10.1093/bjd/ljaf309
IGNs bedömning och beslut
Den aktuella anmärkningen gäller påståendet "Jämförbar med placebo vid vecka 16" under rubriken "Långvarig säkerhetsprofil" i ett e-postutskick för Adtralza (se bilaga 1).
LEO bestrider i sitt svaromål anmärkningen, men meddelar samtidigt att materialet kommer att ändras innan det distribueras.
I huvudsak anför LEO i sitt svaromål att man använder termen ”jämförbar” och inte den starkare termen ”identisk”, att påståendet inte antyder att de övergripande säkerhetsprofilerna för Adtralza och placebo är identiska, eller – för den skull – att frekvensen av varje biverkning är identisk, att ordet ”jämförbar” innebär att det kan finnas skillnader men att de övergripande biverkningsprofilerna är likartade. LEO anser att påståendet är välgrundat, överensstämmer med produktresumén, expertgranskade publikationer och ytterligare stödjande data som nu finns tillgängliga. Dessutom följer påståendet regulatoriska standarder för transparens i rapporteringen av säkerhetsinformation; de stödjande uppgifterna anger tydligt jämförelseprodukten och relevant tidpunkt för analysen.
IGN kan konstatera att det i produktresumén för Adtralza framkommer att frekvensen av en rad biverkningar är högre för patienter som behandlades med tralokinumab än för placebogruppen under den initiala behandlingsperioden på upp till 16 veckor. Konjunktivit förekom mer frekvent hos patienter med atopisk dermatit som fick tralokinumab (5,4 %) jämfört med placebo (1,9 %) under den initiala behandlingsperioden på upp till 16 veckor enligt 5 poolade studier. Biverkningar av eosinofili rapporterades hos 1,3 % av patienterna som behandlades med tralokinumab och 0,3 % av patienterna som behandlades med placebo under den initiala behandlingsperioden på upp till 16 veckor enligt 5 poolade studier. Reaktioner vid injektionsstället (inklusive smärta och rodnad) förekom mer frekvent hos patienter som fick tralokinumab (7,2 %) jämfört med placebo (3,0 %) under den initiala behandlingsperioden som varade upp till 16 veckor i de 5 poolade studierna.
Mot bakgrund av att frekvensen av en rad biverkningar är högre för patienter som behandlades med tralokinumab än för placebogruppen under den initiala behandlingsperioden på upp till 16 veckor blir påståendet "Jämförbar med placebo vid vecka 16" under rubriken "Långvarig säkerhetsprofil" vilseledande.
IGN bedömer således, med hänvisning till ovan sagda, att e-postutskicket strider mot artikel 4, LER (kapitel 1, avdelning 1).
Avsteget bedöms vara en överträdelse av normalgraden och därför bestäms avgiften till 110 000 kr. Fakturering sker från LIF Service AB.
LEO uppmanas att framdeles vid utformningen av sin läkemedelsinformation beakta vad IGN här har anfört.
Detta yttrande har avgivits av ordförande Anders Öhlén, ledamöterna Björn Isaksson och Margareta Olsson Birgersson. I ärendets beredning har också medverkat suppleanterna Annika Ohlsson och Hans Siltberg.
På informationsgranskningsnämndens vägnar
Anders Öhlen
Björn Isaksson
Bilagor:
Bilaga 1 Adtralza e-postutskick